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什么是DiGeorge综合征

  染色体微缺失微重复是除染色体非整倍体外的另一大类新生儿出生缺陷。相关疾病发病率1/4,000 -1/200,000不等,其中部分缺失和重复片段较为微小,通常被产前诊断漏检。有数据显示,大多数染色体微缺失微重复疾病为新发突变,并且发病风险与年龄无显著相关性。致病或可能致病的染色体微缺失微重复的发生率为1.7%。

     以DiGeorge综合征为例,是由于22号染色体q11.2区段缺失引起的染色体疾病,又称22q11.2微缺失综合征、腭心面综合征(VCFS)、椎干异常面容综合征(CTAF)等,患儿表现有面部特征异常、先天性心脏病、低血钙、进食困难、肾功能异常、免疫系统障碍、发育语言迟缓、学习障碍、注意力缺陷障碍等。虽然小部分DiGeorge综合征可以通过超声发现,但绝大多数仍会被漏掉。一项临床研究表明,每68个先心病患儿中就有一个患有DiGeorge综合征。该综合征在新生儿中的发病率为1/1000-1/4000,比18三体综合征1/3500-1/7000的发病率还高。但2015年一项最新研究表明,DiGeorge综合征的发生率为1/992,接近唐氏综合征的发病率,是名副其实的不罕见的“罕见”病。

     随着精准医学的发展,如何预防类似DiGeorge综合征等染色体微缺失综合征患者的出生呢?为了给广大孕妇更多的孕前保障,减少出生缺陷,吉大一院基因诊断中心已开展NIPT-Plus项目,已检测出DiGeorge综合征、Prader-Willi综合征等常见高发染色体微缺失综合征.

案例分享:

    某孕妇30岁,孕16周,唐氏筛查临界高风险(T21是1:810)。16+4孕周时行NIPT检测,结果显示21-三体、18-三体、13-三体“未见明显异常”;孕21周行B超检测,结果显示,鼻骨短小、右肾异常、右位主动脉弓血管环。

检测结果:

      该孕妇要求再次进行NIPT—Plus检测,检测结果显示在DiGeorge 综合征核心区域存在2.9Mb缺失,经数据库查询,判定为DiGeorge 综合征。进一步结果验证显示,核型分析&荧光原位杂交(羊水穿刺)验证结果正常; 采用Affymetrix CytoScan  750K Array进行染色体芯片分析(CMA),检测结果提示DiGeorge综合征。孕妇最终选择引产。

    核型分析VS荧光原位杂交VS二代测序


核型分析

荧光原位杂交

二代测序

分辨率

检测范围

只能检测大于5Mb-10Mb突变

只能检测已知位点,通量小

覆盖全基因组

杂合性缺失(LOH)

/单亲二倍体(UPD)

不能检测

不能检测

可以检测

优缺点

染色体处理过程对操作者技术要求高,不同人员操作可能会导致完全不同的展带效果

定制进口探针,价格昂贵

快速,准确,高通量


如何避免患儿出生?

       吉大一院基因诊断中心在检测了近1万例无创胎儿染色体非整倍体基因检测(NIPT)经验的基础上,现已开展了NIPT-Plus的检测,在不改变临床流程、不增加采血量以及不延长报告周期的前提下,升级测序流程,增加测序深度,达到一次性检出唐氏综合症、爱德华氏综合征、帕陶氏综合征、性染色体非整倍体和以及相对高发的7种染色体微缺失/微重复综合征,对于一些不罕见的“罕见”病,可以有效的避免出生缺陷。

适应人群:

NIPT-Plus在维持原有适用人群的基础上,对于有染色体微缺失/微重复生育史或家族病史的孕妇,也建议选择无创Plus。

  • 无产前诊断指征的低龄(<35 岁)孕妇;

  • 除年龄这一项指标,无其他产前诊断指征的高龄(≥35 岁)孕妇;

  • 产前筛查,如血清学筛查、影像学检查显示为染色体非整倍体及染色体微缺失/微重复综合征高风险的孕妇;

  • 夫妻双方核型正常,但有三体患儿或染色体疾病患儿生育史的孕妇;

  • 夫妻双方其中任何一方为罗伯逊易位携带者;

  • 病毒携带者、胎盘前置、胎盘低置、羊水过少、RH 血型阴性、输血前四项检测阳性等不适宜行产前诊断,但希望排除染色体非整倍体及染色体微缺失/微重复综合征风险的孕妇;

  • 错过最佳产前诊断时间的但希望排除染色体非整倍体及染色体微缺失/微重复综合征风险的孕妇;

疾病种类   发病率   临床特征  

T21  

(唐氏综合征)  

1/750  

特殊面容、多发畸形、生长发育迟缓、智力障碍,寿命减少。  

T18  

(爱德华氏综合征)  

1/3500—1/8000 

先天性心脏病,外表及多器官严重畸形,发育迟缓,40%存活至1个月,5%存活至1岁,1%存活至10岁。  

T13  

(帕陶氏综合征)  

1/25000  

95%以上会死于子宫内。半数以上的患者会有全前脑畸形,常合并先天性心脏病,活产寿命4-6个月。  

特纳综合征  

45,X  

1/2500  

女性新生儿  

身材矮小,生殖器与第二性征发育不全,智力发育程度不一。  

克氏综合征  

47,XXY  

1/500-1/1000 

 男性新生儿  

体型较高,双侧睾丸较小,两侧乳房肥大,不育或性功能低下,智力发育正常或略低。  

超雄综合征 

 47,XYY  

1/1000 

 男性新生儿  

通常躯体外形特征异常不显著,大多数性发育正常,可孕育下一代。可能存在学习障碍、语言发育迟缓,以及延迟的运动能力、肌张力低下、手震或其他不自主运动等。  

超雌综合征  

47,XXX  

1/1000 

 女性新生儿  

一般外表正常,躯体外形特征不显著。大多数性发育正常,可孕育下一代。可能存在学习障碍、语言发育迟缓,以及延迟的运动能力、肌张力低下等。  

22q11.2 deletion

综合征 

 (含Digeorge综合征)  

1/4000  

心脏病,血小板异常,面部特征异常,低血钙,进食困难,肾功能异常,发育语言迟缓,学习能力低下,免疫系统障碍,注意力缺陷多动障碍。  

1p36 deletion 

综合征  

1/5000-1/10000 

特殊面容、视听障碍、心脏结构异常、癫痫、肌张力低下、多发畸形。生长迟缓、严重语言发展迟缓、情绪不易控制,寿命多数正常。  

2q33.1 deletion

综合征  

罕见  

特殊面容、癫痫、关节韧带松弛等症状。生长迟缓、严重语言发展迟缓、喂食困难、行为过动、躁动等症状。  

Cri-Du-Chat

综合征  

1/20000-1/50000  

婴幼儿时期的哭声似小猫叫、特殊面容、肌张力低。生长迟缓、行为过度活跃、侵略、暴怒、重复动作等症,少数可活至成年。  

Langer-Giedion

综合征  

罕见  

毛发稀疏、皮肤松弛、多发性骨疣、小头、智力低下,寿命可至成年。  

Angelman 综合征  

1/12000-1/20000  

面孔似快乐木偶、智力低下、肌张力低过度笑容、癫痫,寿命减少。  

Prader–Willi 

综合征  

1/10000-1/30000  

智力低下、肌张力低、性腺发育低下、肥胖手足小、身材矮小,寿命减少。  


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