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叶酸相关基因检测——MTHFR

 

叶酸又名维生素B9,是一种水溶性维生素。早在1931年,Lucy Wills从马麦酱中发现了一种用于治疗巨幼红细胞性贫血的物质,随后大量的研究报道指明其与机体健康之间具有明显相关性。1941年,H. K. Mitchell从菠菜叶中首次提出纯化该物质,并命名为叶酸。目前研究显示,哺乳动物自身无法合成叶酸,需要从食物中摄取来补充叶酸。虽然肠道菌群可以生物合成内源性叶酸,但其贡献尚不明确。

叶酸的功能:

作为体内生化反应中一碳单位转移酶系的辅酶,起着一碳单位传递体的作用;

参与嘌呤和胸腺嘧啶的合成,进一步合成DNA和RNA;

参与氨基酸代谢,在甘氨酸与丝氨酸、组氨酸和谷氨酸、同型半胱氨酸与蛋氨酸之间的相互转化过程中充当一碳单位的载体;

参与血红蛋白及甲基化合物如肾上腺素、胆碱、肌酸等的合成;

叶酸对蛋白质、核酸的合成及各种氨基酸的代谢有重要作用;

参与嘌呤和嘧啶合成:作为辅酶参与核酸合成中嘌呤和嘧啶的形成,在细胞DNA合成中发挥作用;

参与氨基酸相互转化:参与二碳氨基酸和三碳氨基酸相互转化。促进了苯丙氨酸与酪氨酸,组氨酸与谷氨酸,半胱氨酸与蛋氨酸的转化。此外,叶酸还是含铁血红蛋白的组分。

鉴于叶酸的多种功能,2008年中国疾病预防控制中心妇幼保健中心把叶酸利用能力基因检测与风险评估列为临床应用指南,建议准妈妈在补充叶酸前进行叶酸利用能力基因检测,根据风险分级选择个性化的补充方案。此外,检测MTHFR基因多态性对高同型半胱氨酸血症患者补充叶酸,降低其脑卒中发生风险也具有一定的指导意义。

什么是MTHFR基因?

MTHFR全称为5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-methylenetetrahydrofolate reductase),它是叶酸-甲硫氨酸代谢途径中的关键酶。MTHFR可以使5,10-亚甲基四氢叶酸(5, 10-MTHF)还原为5-甲基四氢叶酸(5-MTHF),参与机体生理生化过程:为体内嘌呤、 嘧啶的合成及DNA、RNA、蛋白质的甲基化提供甲基,同时维持体内正常的同型半胱氨酸 (Hcy)水平。

科学研究证实MTHFR是叶酸代谢系统中的关键酶,其基因多态性可导致叶酸代谢关键酶活性降低,引起叶酸代谢障碍,从而引发多种疾病,其中以高同型半胱氨酸血症引起的脑卒中以及新生儿缺陷最为严重。MTHFR C677T突变可使酶活性明显下降,使得体内的Hcy代谢异常,从而导致Hcy浓度的升高。CT型的活性是CC型的65%,TT型的活性仅为CC型的30%。TT突变是引起高Hcy的主要遗传因素。MTHFR基因正常的人,摄入的叶酸能够在体内顺利代谢,降低高同型半胱氨酸的水平;MTHFR基因异常的人,摄入的叶酸在体内的代谢途径受阻,可能引起高同型半胱氨酸血症,导致凝血倾向增高。

中国高血压患者血液中同型半胱氨酸(Hcy)普遍升高,H型高血压患者发生不良心脑血管事件风险是非H型高血压患者的5倍,是正常人的28倍。H型高血压患者又合并MTHFR基因发生TT基因突变,心脑血管事件风险增加到40倍。MTHFR C677T基因TT突变率29%,是我国H型高血样和脑卒中高发的重要的遗传因素。

 

叶酸补多少,基因说的算

机体缺乏叶酸有两个方面的原因:一是叶酸摄入量不足,二是由于遗传(基因)突变导致机体对叶酸的利用能力低下。前者通过多食用富含叶酸食物,或适量补充叶酸制剂即可满足机体需求;而携带叶酸代谢关键酶基因MTHFR突变的人群,即使按常量补充叶酸,也不能满足机体代谢所需。叶酸代谢基因的差异,决定了叶酸利用能力的不同,因此,叶酸补充剂量应因人而异。

孕妇对叶酸的需求量要比正常人高4倍!

孕早期:胎儿器官系统分化及胎盘形成的关键时期,此时叶酸缺乏可导致胎儿畸形。补充叶酸可以预防新生儿的先天疾病,包括:新生儿先天性神经管畸形,如无脑畸形、脊柱裂;胎儿先天性心脏病;胎儿唇腭裂;

孕前3个月就开始口服叶酸,一般建议坚持服用到孕12周。其实,到了孕中期和孕晚期,不仅胎儿、母体的叶酸需要量也增加,继续补充叶酸,它还可以起到降低婴儿死亡率;减少儿童自闭症、孤独症;降低婴儿语言发育迟缓的发生率作用的作用;

叶酸缺乏和叶酸过量都会引起不良反应:

78%的国人存在叶酸利用能力相关基因突变,导致不同人对叶酸的利用能力不同,所以叶酸补充需要个性化。

检测MTHFR的意义

 预防出生缺陷:

育龄夫妇;

重点检测人群:为高龄孕妇、有过神经管畸形妊娠史的女性、曾发生不明原因流产、早产或产出过畸形儿甚至死胎的妇女;

H型高血压人群:

原发性高血压患者(预测脑中风、冠心病风险);

伴有同型半胱氨酸(HCY)升高的高血压患者;

伴有高血脂、高血糖等危险因素的高血压患者;

已发生脑卒中的患者(针对性治疗,降低心脑血管病复发率);

有卒中家族史的人群;