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氯吡格雷用药指导基因检测——CYP2C19

 

氯吡格雷(波立维)是一类新型的抗血小板凝集药物,适用于中风、心肌梗死和外周动脉疾病。该药是转运体P-糖蛋白的底物,本身无治疗效应;需经肝脏中的细胞色素P450 2C19(CYP2C19)代谢生成活性产物而发挥抗血小板聚集作用,而其吸收受多药耐药基因ABCB1(MDR1)控制。两个基因的突变导致患者体内对氯吡格雷代谢的差异,从而疗效不同。

什么是CYP2C19基因?

CYP2C19是细胞色素P450(CytochromeP450,CYP)酶系的重要一员。P450同功酶也称药物代谢酶,是由一系列结构和功能相关的酶组成的超家族,是体内药物代谢的主要酶系。P450酶系组成复杂,由基因多样性控制,称为P450基因超家族。目前已知至少有12个亚族。许多P450具有遗传多态性,使得相应的酶活性表现出差异,对药物的代谢能力也不同。根据对药物代谢能力的差异将人群分为:超快代谢(UM)、快代谢(EM)、中等代谢(IM)、慢代谢(PM)等四种类型。

服用氯吡格雷前为什么要做基因检测?

氯吡格雷抗血小板治疗存在个体化差异。通过CYP2C19代谢的药物(如氯吡咯雷、质子泵抑制剂,抗惊厥药等)随患者基因型不同,其疗效和副作用也有明显不同;

43%的中国PCI患者,常规剂量氯吡格雷不能达到预期治疗效果,更有15%没有效果甚至死亡。在中国人中,CYP2C19等位基因主要是*1,*2,*3型,*2、*3等位基因编码的酶无活性,由此导致的慢代谢在中国人中的发生率约为35%。

CYP2C19  基因突变所导致的弱代谢个体,其栓塞重新形成的风险增加,心脑血管事件的发生风险增加,病死率升高。对于CYP2C19基因突变的个体,需要增加氯吡格雷的剂量(负荷剂量为300mg或600mg),以达到阻断血小板聚集的效果。因此进行CYP2C19基因的突变检测对于实现氯吡格雷的个性化用药,降低心血管疾病的病死率具有重要的临床意义。 携带一个或两个CYP2C19风险等位基因的患者,其心血管死亡、心梗、脑卒中或支架内血栓形成风险均显著增加。服药前做基因检测能够确定自己是否适用氯吡格雷,并合理调整用量,预防心血管事件的发生

 2010年,美国FDA要求对氯吡格雷说明书加注“黑框警告”,警示患者:服用前做基因检测,确定是否适用。若适用,需根据检测结果合理调整剂量。

适用人群:

服用氯吡格雷抗血小板治疗中的血栓风险较高的患者;

拟行PCI(经皮冠状动脉介入治疗)手术的患者;

多血管病变的PCI;

已有支架内血栓史者;

临床高风险因素者,如ACS(急性冠状动脉综合症)、糖尿病、慢性肾病;

 

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