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全国高血压日,吉大一院基因诊断中心和您聊聊高血压与基因的那些事儿

2018年10月8日是21个“全国高血压日”。高血压是最常见的慢性病,也是心脑血管病最主要的危险因素。目前,中国成人高血压患病率达25.2%,患者人数约2.7亿,每年200万人死亡与高血压有关。高血压是心脏病、脑卒中、肾脏病发病和死亡的最重要的危险因素,我国因心脑血管病导致的死亡占国民总死亡的40%以上,约70%的脑卒中死亡和约50%心肌梗死与高血压密切相关。


高血压(hypertension)是指以体循环动脉血压(收缩压和/或舒张压)增高为主要特征(收缩压≥130毫米汞柱,舒张压≥80毫米汞柱),可伴有心脑肾等器官的功能或器质性损害的临床综合征。        

Q1:高血压会遗传吗?

早在18世纪就有人观察到脑出血有家族性,并提出高血压病可能与遗传因素有关。高血压病异常遗传特性亦可能是多基因的,对高血压的基因多肽性进行分析发现:

①双亲血压均正常者,子女患高血压的机率是3-5%,父母一方患高压病者,子女患高血压的机率是25-28%,而双亲均为高血压者,其子女患高血压的机率是45-55%。远远高于一般人群的患病率。

②挛生子女一方患高血压,另一方也易患高血压。

③高血压病患者的亲生子女和养子女生活环境虽一样,但亲生子女较易患高血压病。

④高血压产妇的新生儿血压要比正常血压者为高。

⑤在同一地区不同种族之间的血压分布及高血压患病率不同。

⑥动物实验研究已成功建立了遗传性高血压鼠株,繁殖几代后几乎100%发生高血压。

⑦一些基因型与高血压的发病有明显的关系。

⑧嗜盐与高血压发病有关的因素也与遗传有关。

⑨肥胖与高血压发病有关的因素也与遗传有关。

⑩某些焦虑、急躁、易激动的性格及特殊肥胖体质与脂类代谢异常所致的高脂血症等均为高血压病的易患因素,这些因素明显具有遗传的倾向,也可能构成高血压病的先天性致病因素。

以上证明,遗传因素在原发性高血压病的发病中起重要作用,但是,除了遗传因素外,高血压发病还与其他因素有关,遗传因素必须与环境因素综合作用,才会导致血压升高。所以说原发性高血压是一种由遗传和环境因素共同作用而发病的多基因遗传病或遗传缺陷综合症。

Q2:哪些基因影响高血压?

基因是遗传物质的基本单位,在高血压遗传基因中,主要有四大类基因影响着高血压的易感程度。

1. 血管收缩/舒张通路的调节基因:这类基因调节着血管的正常收缩和舒张,如ACE、AGT、AGTR1、ADRB2、NOS3等。以NOS3为例,该基因编码一氧化氮合酶。而一氧化氮合酶是合成一氧化氮的关键酶,若该基因发生突变,一氧化氮合成将发生障碍。众所周知,一氧化氮具有舒张血管、松弛血管平滑肌等作用,是降低血压的重要调节因子。因此,如果基因突变导致一氧化氮合成受阻,将不利于血压的下降,从而增加高血压患病风险。

2. 水盐代谢通路的调节基因:这类基因在调节血液中血钠水平和血容量方面起着重要作用,如AGT、AGTR1、CYP11B2等。以CYP11B2为例,该基因编码醛固酮合酶,是醛固酮合成过程中的关键酶。该基因启动子区T344C位点突变将导致基因转录活性增强,使醛固酮合成量增加,而醛固酮的过度分泌使体内水、电解质平衡失调,水、钠潴留,血容量增加,心脏前负荷增大,高血压患病风险上升。

3. 叶酸代谢通路基因:这类基因参与体内叶酸的代谢,如MTHFR等,该基因编码5, 10-亚甲基四氢叶酸还原酶,是叶酸代谢过程中的关键酶。若该基因突变,将导致叶酸代谢发生障碍,进而使血液中同型半胱氨酸转化为甲硫氨酸的过程受阻,使同型半胱氨酸浓度上升,导致同型半胱氨酸血症,进而损伤内皮细胞,激活凝血系统,导致血液变得粘稠,使血压上升,高血压患病风险上升。

4. 免疫调控通路基因:这类基因参与免疫反应、炎症反应等,影响血管的反应性,如IL-6基因编码白细胞介素-6,是免疫反应中重要的细胞因子,若该基因发生突变,将导致IL-6的高表达,进而引起血管的高反应性,使高血压的发病风险上升。

通过对这些易感基因的检测,可以有效评估高血压的患病风险,从而针对各风险基因制作有效的预防措施,让自己远离高血压。

高血压如何用药,也是基因说了算

如果已经患有高血压了,那么如何在众多降压药中选择合适的药物呢?这也要看基因。目前,高血压用药有五大类,分别为ACEI类(如卡托普利)、钙拮抗剂类(如氨氯地平)、β受体阻滞剂类(如美托洛尔)、利尿剂类(如氢氯噻嗪)、沙坦类(如坎地沙坦),由于每个人的基因不同,对患者来说不是每种药物都有疗效。有的人降压药换了一种又一种,甚至几类药物同时服用,仍无效。不得不说这种以身试药的行为真是很有“牺牲精神”,但牺牲了身体也不一定能获得健康。通过基因检测可以为你提供个性化的用药方案,让你在种类繁多的降压药中做出最明智的选择

吉大一院基因诊断中心开展了多种高血压用药的基因检测项目,包括:

1. 高血压用药基因检测

高血压药物的疗效与不良反应的发生与多种基因相关,基因表型不同,降压药物的治疗效果就存在显著差异,如β受体阻滞剂代谢酶基因CYP2D6和靶基因ADRB1多态性与阿替洛尔的降压疗效相关。因此为得到更好的降压效果,医生应依据患者的基因型选取合适的降压药物,实现个体化药物治疗,才能做到因人而异,也可以前瞻性避免治疗失败和严重不良反应。

2.单基因高血压基因检测

可以检测15种单基因高血压疾病,包括:副神经节瘤/嗜铬细胞瘤、妊娠加重高血压、妊娠高血压综合征、Gordon综合征、家族性糖皮质激素抵抗、11β羟化酶缺陷症、17α羟化酶缺陷症、21羟化酶缺陷症、家族性原发性醛固酮增多症、家族性原发性醛固酮增多症并癫痫和神经系统异常、高血压伴短指症、Liddle综合征、拟盐皮质类固酮过多症、Cushing综合征、多内分泌腺瘤病1型。

3.MTHFR基因检测

通过MTHFR基因多态性指导高血压药物使用,实现个体化用药。  H型高血压的“H型”指高Hcy。Hcy的形成最初来自蛋氨酸,5-甲基四氢叶酸是血清中叶酸的主要存在形式。叶酸缺乏及Hcy代谢途径中涉及代谢酶的缺陷或突变尤其是MTHFR677C->T变异是导致Hcy水平升高的主要原因。因此,高Hcy是环境和遗传因素交互作用的结果。